骆驼乳蛋白显示出许多有益的特性,包括免疫调节和抗氧化作用。最近的研究表明,大多数这些特性归因于称为胞外体的细胞外纳米囊泡的存在。因此,本研究旨在探讨骆驼乳外泌体的免疫调节和抗氧化特性对环磷酰胺(CTX)诱导的白化大鼠免疫毒性和氧化应激的影响。从骆驼奶中分离出外体,检测外体κ酪蛋白和乳铁蛋白基因并测序。CTX用于诱导大鼠的免疫抑制,用骆驼奶及其外来体进一步处理大鼠。检测生化参数、抗氧化状态、细胞因子谱、脾脏组织病理学和流式细胞分析的变化。与对照组相比,CTX治疗导致总蛋白、白蛋白、球蛋白、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平显著降低,丙二醛水平显著升高。

此外,CTX耗竭脾组织中的淋巴细胞,显著降低脾细胞中干扰素γ的表达,降低血液和脾脏中CD4+和CD8+细胞的百分比,同时诱导白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的表达显著增加。共同服用骆驼奶外来体能够使抗氧化状态和大多数生化和免疫参数正常化。本研究阐明骆驼奶及其外来体成功地改善了CTX诱导的大鼠免疫抑制和氧化应激。


图1.骆驼奶衍生的外来体的特征。(A)源自骆驼奶的外来体的透射电镜显微照片显示小纳米囊泡(≤30-100nm)。(B)溴化乙锭染色的琼脂糖凝胶的聚合酶链反应产物,代表乳铁蛋白基因(109 bp,泳道1和2)和κ酪蛋白基因(168bp,泳道3和4)在骆驼乳外来体中的扩增。m代表100bp阶梯


图2.从经骆驼乳外体处理的大鼠脾脏中扩增的骆驼乳铁蛋白(A)和κ酪蛋白(B)基因的核苷酸序列。绿色箭头代表正向(F)和反向(R)引物。
表1.单独或与骆驼奶、骆驼奶外来体或Lms联合暴露于CTX的大鼠脾脏细胞因子水平的变化

[1] Ibrahim H M , Mohammed-Geba K , Tawfic A A , et al. Camel milk exosomes modulate cyclophosphamide-induced oxidative stress and immuno-toxicity in rats[J]. Food & Function, 2019, 10(11):7523-7532.