环孢菌素(CsA)是一种广泛使用的免疫抑制剂，在临床上引起明显的肾毒性。因此，有必要寻找能够减轻CsA诱导的肾损伤的安全/有效的药物。同时，CsA相关肾毒性的潜在机制，特别是AKT/eNOS/NO途径研究不足。在这里，目前的工作旨在探索骆驼奶，一种具有显著抗氧化/抗炎作用的天然产品，改善CsA诱导的大鼠肾毒性的潜力。

研究了肾脏氧化畸变和细胞凋亡的分子机制，包括Nrf2/HO- 1和AKT/eNOS/NO途径。用组织病理学、酶联免疫吸附试验、蛋白质印迹和免疫组织化学方法检查肾组织。目前的发现表明，骆驼奶(10毫升/千克)显著降低肌酸、尿素氮和NGAL肾毒性标记物和异常组织病理学，与参考槲皮素具有相似的功效。此外，骆驼奶抑制了肾脏氧化应激，表现为显著降低了NOX- 1和脂质过氧化物，显著增加了肾脏抗氧化部分(GSH、GPx和SOD)，从而驱动了Nrf2/HO- 1途径的恢复。同时，骆驼奶通过显著降低Bax蛋白表达、半胱天冬酶- 3活性/切割和PARP切割，以及显著增加增殖信号PCNA的表达来抵消促凋亡反应。关于抗凋亡AKT/eNOS/NO途径，除了显著提高肾保护性NO水平外，骆驼乳还通过显著增加PI3Kp110、p-AKT(Ser 473)/总AKT和p-eNOS(Ser 1177)/总ENOs的蛋白表达来激活其信号传导。总之，这些发现揭示了骆驼奶可能是缓解CsA诱导的肾毒性的有希望的候选物。

图1骆驼奶改善了环孢菌素诱导的大鼠肾毒性中的肾损伤标志物。血清肌酐水平。血尿素氮水平。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的肾蛋白表达(NGAL)。这些值是平均扫描电镜，每组n = 8。*显著性与对照gp相比，p < .05#显著性与CsA治疗的gp相比p < .05。BM，等热量剂量的牛乳；CsA，环孢素；CM 5，5ml kg-1天-1剂骆驼奶；CM 10，10ml /kg d骆驼奶；QRC，50mg/kg d抗氧化剂槲皮素

图2骆驼奶改善了环孢菌素诱发的大鼠肾脏组织病理学损伤。使用苏木精-伊红(×200倍放大)对肾脏样本进行染色，以探索肾脏畸变。对照组和经骆驼奶处理的对照组显示了完整的肾实质组织学特征。环孢菌素治疗组显示出明显的肾脏损伤，包括鲍曼囊轻度增厚、肾小球簇充血和肾小管上皮坏死。此外，检测到明显的炎症细胞流入、小管间毛细血管充血和管状上皮衬里空泡化。骆驼奶可防止这些病理变化，并通过检测肾小管坏死的病灶溶解区来保护肾脏结构。槲皮素减弱了组织病理学变化。CsA，环孢素；CM 10，10ml /kg d骆驼奶；QRC，50mg/kg d抗氧化剂槲皮素

图3在环孢菌素诱导的大鼠肾毒性中，骆驼奶对抗肾氧化应激，增加NOX- 1表达，并恢复Nrf2/ HO-1途径。脂质过氧化物的水平。NADPH氧化酶- 1的水平。核部分中核因子红细胞2相关因子-2的水平。血红素氧合酶-1水平。这些值是平均扫描电镜，每组n = 8。*显著性与对照组相比，p < .05#显著性与CsA治疗的gp相比p < .05。CsA，环孢素；CM 10，10ml /kg d骆驼奶；QRC，50mg/kg d抗氧化剂槲皮素

 [1] Arab H H ,  Eid A H ,  Gad A M , et al. Inhibition of oxidative stress and apoptosis by camel milk mitigates cyclosporine﹊nduced nephrotoxicity: Targeting Nrf2/HOand AKT/eNOS/NO pathways[J]. Food Science & Nutrition, 2021(1).